Seminario 1

Preguntas de razonamiento

1    Estructura general de la célula

 Pregunta 1.1: ¿Por qué la compartimentalización en orgánulos es esencial para la eficiencia metabólica de la célula eucariota?

Resultado: La compartimentalización en orgánulos es uno de los rasgos más distintivos de las células eucariotas y resulta esencial para su eficiencia metabólica.
1 Separación de funciones. Cada orgánulo tiene un ambiente químico propio (pH, concentración de iones, enzimas específicas). Esto permite que procesos incompatibles ocurran simultáneamente sin interferir entre sí (ej. digestión en lisosomas vs síntesis de proteínas en el retículo endoplasmático).
2 Optimización de reacciones. Al concentrar enzimas y sustratos en un espacio reducido, se aumenta la velocidad y eficiencia de las reacciones. Ejemplo: en las mitocondrias, la cadena de transporte de electrones está organizada en membranas internas para maximizar la producción de ATP.
3. Regulación precisa. La compartimentalización permite controlar qué moléculas entran o salen de cada orgánulo. Ejemplo: el núcleo regula el acceso al ADN mediante los poros nucleares, evitando daños y controlando la expresión génica.
4 Especialización funcional. Orgánulos distintos se especializan en tareas concretas: Núcleo → almacenamiento y regulación de la información genética. Mitocondrias → producción de energía. Lisosomas → degradación de macromoléculas. Peroxisomas → detoxificación y metabolismo de lípidos

2    Membrana plasmática

Pregunta 2.1: Si un ser humano adulto mayor tiene canas y arrugas ¿Cómo influye la edad es la membrana plasmática celular?

Respuesta: La membrana plasmática es asimétrica: la composición lipídica de la cara interna (citoplasmática) y la cara externa (extracelular) no es la misma. Cara externa (extracelular): Predominio de fosfatidilcolina (PC) y esfingomielina (SM). Asociadas a la estabilidad y a la interacción con el medio externo. Aquí se encuentran también los glucolípidos, que participan en el reconocimiento celular y en la formación del glicocálix. Cara interna (citoplasmática): Predominio de fosfatidilserina (PS) y fosfatidiletanolamina (PE). Estas moléculas confieren mayor curvatura y flexibilidad a la membrana. La fosfatidilserina, además, participa en señalización intracelular y apoptosis (cuando se expone en la cara externa). 

Pregunta 2.2: Di si es verdadero o falso y razona tu respuesta: la composición lipídica de la cara interna de la membrana plasmática es distinta a la de la cara externa?

Respuesta. Verdadero. La razón es la misma que para la pregunta 2.1.

3    Citoplasma y citoesqueleto

Pregunta 3.1: ¿Qué relación existe entre el citoesqueleto y el transporte vesicular hacia la membrana plasmática?

Respuesta: La relación entre el citoesqueleto y el transporte vesicular hacia la membrana plasmática es íntima y esencial: el citoesqueleto actúa como la “red de carreteras” y el sistema de posicionamiento que permite que las vesículas lleguen a su destino correcto. Microtúbulos: vías de largo alcance. Las vesículas que salen del aparato de Golgi hacia la membrana plasmática se desplazan sobre microtúbulos. Motores moleculares como quinesinas (hacia la periferia) y dineínas (hacia el centro) transportan las vesículas. Esto asegura un movimiento rápido y dirigido a lo largo de la célula. Microfilamentos de actina: posicionamiento final.  En la región cortical de la célula, cerca de la membrana plasmática, las vesículas cambian de “carretera” y se mueven sobre filamentos de actina. Motores como miosinas ayudan en el anclaje y la exocitosis. Esto permite la entrega precisa en sitios específicos de la membrana. Filamentos intermedios: soporte estructural. No participan directamente en el transporte, pero mantienen la organización espacial de los orgánulos y vesículas. Contribuyen a la estabilidad del sistema de tráfico intracelular.

4    Sistema de endomembranas

 Pregunta 2.1. ¿Cómo influye la composición lipídica de las membranas de los endosomas en la organización celular?

Respuesta: Identidad y señalización de compartimentos. Cada tipo de endosoma (temprano, tardío, reciclante) tiene una firma lipídica específica.

Ejemplo: los fosfoinosítidos actúan como “códigos de dirección” que reclutan proteínas específicas. Esto asegura que las vesículas se fusionen con el compartimento correcto y no de forma aleatoria. Interacción con proteínas reguladoras como Rab, SNAREs, reconocen membranas según su composición lipídica. Sin el “código lipídico”, estas proteínas no se localizan correctamente y el transporte intracelular se desorganiza.

Pregunta 4.2: ¿Por qué el retículo endoplasmático rugoso y el aparato de Golgi deben trabajar coordinadamente para asegurar la funcionalidad celular?

Respuesta:El retículo endoplasmático rugoso (RER) y el aparato de Golgi forman un eje funcional esencial en la célula eucariota. Su coordinación asegura que las proteínas recién sintetizadas no solo se produzcan, sino que también se modifiquen, clasifiquen y lleguen a su destino correcto.

El RER es el lugar donde se sintetizan las proteínas destinadas a la secreción, a la membrana plasmática o a los orgánulos. Aquí se inicia el plegamiento y algunas modificaciones postraduccionales (como la glicosilación inicial). Modificación y clasificación (Aparato de Golgi):  El Golgi recibe las proteínas del RER en vesículas de transporte. Completa las modificaciones (glicosilación compleja, sulfatación, fosforilación). Clasifica y empaqueta las proteínas en vesículas dirigidas a su destino final: membrana, lisosomas, secreción extracelular. Eficiencia y control de calidad: El RER detecta proteínas mal plegadas y las retiene o degrada (control de calidad). El Golgi asegura que solo las proteínas correctamente procesadas lleguen a su destino. Esta coordinación evita acumulaciones tóxicas y asegura la homeostasis celular. Flujo vesicular continuo: El transporte de vesículas entre RER y Golgi es constante y regulado por proteínas Rab, SNAREs y cubiertas como COPII/COPI.

5    Núcleo

Pregunta 5.1. ¿Cómo se relaciona la organización de la cromatina con la regulación del ciclo celular?

Respuesta: Accesibilidad para la replicación (fase S). Durante la síntesis de ADN, la cromatina debe estar descondensada (eucromatina) para permitir el acceso de las DNA polimerasas y factores de replicación. Regiones muy condensadas (heterocromatina) se replican más tarde, lo que organiza el tiempo de duplicación. 

Condensación para la mitosis (fase M). En profase, la cromatina se condensa en cromosomas visibles, lo que facilita su segregación ordenada. Esta condensación está regulada por proteínas como las condensinas y las histonas modificadas.

Control de la expresión génica (fase G1 y G2). La organización de la cromatina regula qué genes se activan para preparar la célula para replicar ADN (G1) o para entrar en mitosis (G2). Modificaciones epigenéticas (acetilación, metilación de histonas) abren o cierran regiones específicas del genoma según las necesidades del ciclo.

Checkpoints y reparación. La cromatina también se reorganiza para permitir el acceso de proteínas de reparación en caso de daño en el ADN. Si la cromatina no se abre adecuadamente, los puntos de control del ciclo celular pueden detener la progresión.

Pregunta 5.2. ¿Cómo se relaciona la organización de la cromatina y la expresión génica durante el ciclo celular?

Respuesta: Fase G1 (crecimiento y preparación). La cromatina está relativamente descondensada (eucromatina). Esto permite la expresión activa de genes necesarios para el metabolismo, síntesis de proteínas y preparación para la replicación.

Fase S (síntesis de ADN). La cromatina debe mantenerse accesible para que las DNA polimerasas puedan replicar el genoma. Se expresan genes relacionados con la replicación y reparación del ADN. Regiones de heterocromatina (más compactas) se replican más tarde, lo que organiza el tiempo de duplicación.

Fase G2 (preparación para mitosis). Se expresan genes que codifican proteínas necesarias para la división (ej. tubulina, proteínas del huso mitótico). La cromatina comienza a condensarse parcialmente, reduciendo la expresión de genes no esenciales.

Fase M (mitosis). La cromatina alcanza su máxima condensación en cromosomas. En este estado, la transcripción génica se detiene casi por completo, porque el ADN no es accesible. Solo tras la telofase, cuando la cromatina se descondensa, la expresión génica se reactiva.

Pregunta 5.3. ¿En qué momento del ciclo celular se desorganiza la membrana del núcleo?

Respuesta: La membrana nuclear (envoltura del núcleo) se desorganiza durante la mitosis, concretamente en la prometafase. En esta fase la envoltura nuclear se fragmenta en vesículas. Esto permite que los microtúbulos del huso mitótico entren en contacto con los cromosomas. Los cromosomas, ya condensados, pueden alinearse en el plano ecuatorial de la célula.

Pregunta 5.4. ¿Qué papel tiene la lámina nuclear en la estructura del núcleo?

Respuesta: Es una red de filamentos proteicos (principalmente laminas A, B y C) que se encuentra justo debajo de la envoltura nuclear interna. Forma parte del citoesqueleto nuclear. Mantiene la forma y la integridad mecánica del núcleo. Actúa como un “andamio” que refuerza la envoltura nuclear. Anclaje de la cromatina. Durante la mitosis, las láminas se fosforilan y la lámina nuclear se desorganiza, permitiendo la ruptura de la envoltura nuclear. Al final de la mitosis, se desfosforilan y ayudan a reconstruir el núcleo.

6    Ciclo celular y senescencia

Pregunta 6.1. Cuando existen errores en la replicación del ADN ¿En qué checkpoint se detiene el ciclo celular?

Respuesta: El ciclo celular se detiene en el checkpoint de la transición G1/S o en el de la fase S, pero principalmente en el checkpoint G2/M si los errores persisten tras la replicación.

Checkpoint G1/S (punto de restricción): Antes de entrar en la fase S, la célula verifica si el ADN está íntegro. Si hay daño previo a la replicación, se activa la proteína p53, que induce reparación o senescencia/apoptosis.

Checkpoint de la fase S: Durante la replicación, se supervisa la correcta duplicación del ADN. Si aparecen errores, se ralentiza la síntesis y se activan mecanismos de reparación (ej. vía ATR/Chk1).

Checkpoint G2/M: Una vez replicado el ADN, la célula revisa que no existan errores ni roturas. Si se detectan daños, se bloquea la entrada en mitosis hasta que se reparen. Este es el punto crítico donde se evita que cromosomas defectuosos se dividan.

Pregunta 6.2. ¿Qué ocurre si durante la segregación de cromosomas en la división celular, una célula hija recibe 22 cromosomas y la otra 24 cromosomas?

Respuesta: En condiciones normales, una célula humana somática debe recibir 23 pares de cromosomas (46 en total). Si una célula hija recibe 22 cromosomas y la otra 24 cromosomas, significa que un par no se separó correctamente en la anafase. Este error genera células hijas con un número anómalo de cromosomas (aneuploidía). Muchas células con aneuploidía mueren por apoptosis, ya que el desequilibrio génico es incompatible con la función normal. Si sobreviven, pueden presentar problemas en la expresión génica, metabolismo y proliferación. En organismos completos: En gametos, este tipo de error puede originar síndromes cromosómicos (ej. trisomía 21 → síndrome de Down, monosomía X → síndrome de Turner). En células somáticas, puede contribuir al desarrollo de cáncer, ya que la aneuploidía favorece la inestabilidad genética.

Examen tipo test

¿Por qué la compartimentalización en orgánulos es esencial para la célula eucariota?

A) Para aumentar el tamaño celular sin límite
B) Para separar procesos metabólicos incompatibles
C) Para impedir la comunicación celular
D) Para almacenar nutrientes
Respuesta correcta: B

¿Cómo influye la composición lipídica de la membrana plasmática en la célula?

A) Determina la rigidez absoluta de la célula
B) Facilita la comunicación y adaptación al entorno
C) Impide el transporte de moléculas
D) Aumenta la síntesis de proteínas

Respuesta correcta: B

¿Qué relación existe entre el citoesqueleto y el transporte vesicular?

A) El citoesqueleto degrada vesículas
B) El citoesqueleto dirige y facilita el movimiento de vesículas
C) El citoesqueleto almacena vesículas
D) No existe relación

Respuesta correcta: B

¿Por qué el RER y el aparato de Golgi deben trabajar coordinadamente?

A) Porque ambos producen energía
B) Porque el Golgi modifica y distribuye proteínas sintetizadas en el RER
C) Porque el RER degrada proteínas del Golgi
D) Porque ambos almacenan lípidos

Respuesta correcta: B

¿Cómo se relaciona la organización de la cromatina con el ciclo celular?

A) La cromatina compacta impide la división celular
B) La organización de la cromatina regula la expresión génica y el avance del ciclo
C) La cromatina no influye en el ciclo celular
D) La cromatina solo almacena nutrientes

Respuesta correcta: B

¿Por qué la senescencia celular se considera un mecanismo protector?

A) Porque aumenta la síntesis de ADN
B) Porque detiene la proliferación de células dañadas
C) Porque acelera la división celular
D) Porque favorece la formación de tumores

Respuesta correcta: B

¿Cómo se coordina la actividad del núcleo con el sistema de endomembranas?

A) El núcleo produce energía para el Golgi
B) El núcleo regula la síntesis de proteínas que luego son procesadas en el sistema de endomembranas
C) El núcleo degrada vesículas del RER
D) No existe coordinación

Respuesta correcta: B

¿Qué ventaja evolutiva ofrece un citoesqueleto dinámico?

A) Permite mayor movilidad y adaptación celular
B) Aumenta la rigidez celular permanente
C) Impide la comunicación celular
D) Reduce la eficiencia metabólica

Respuesta correcta: A

¿Cómo influye la organización del citoplasma en la producción de energía?

A) La dispersión de orgánulos reduce la eficiencia energética
B) La organización espacial optimiza la producción y uso de energía
C) El citoplasma no influye en la energía
D) El citoplasma almacena energía directamente

Respuesta correcta: B

¿Cómo se integran transporte, comunicación y división celular en un organismo multicelular?

A) Son procesos independientes sin relación
B) Se integran para mantener la homeostasis y coordinación entre células
C) Solo influyen en células unicelulares
D) Se limitan a la producción de proteínas

Respuesta correcta: B

Rúbrica de corrección 

Cada pregunta de razonar vale 5 puntos según la rúbrica.
Total examen: 50 puntos.
Escala de calificación: 45-50 pts → Sobresaliente (Excelente)
35-44 pts → Notable (Bueno) 25-34 pts → Aprobado (Aceptable)
<25 pts → Suspenso (Insuficiente)

La biología celular detrás de la potencia de las vacunas

 LA FORMACIÓN EN VACUNOLOGÍA DE LOS ESTUDIANTES DE MEDICINAESPAÑOLES

CONOCIMIENTOS, ACTITUDES Y PRÁCTICAS FRENTE A LAVACUNACIÓN CONTRA LA COVID-19 EN ESTUDIANTES DEMEDICINA DE UNA UNIVERSIDAD PRIVADA EN LIMA - PERÚ

Médula espinal, ganglios nerviosos y nervios periféricos

 VIDEHISTO #28 | Sistema nervioso - Raquis 1: Médula espinal

VIDEHISTO #29 | Sistema nervioso - Raquis 2: Elementos circundantes a la médula espinal

PREGUNTA: Nombra las siguientes estructuras del raquis

RESPUESTA: 1 Canal del epéndimo 2 Asa ventral de la sustancia gris 3 Asa dorsal de la sustancia gris 4 Sustancia blanca 5 Raíces nerviosas 6  Ganglio anexo a la raíz dorsal 7 Ganglio de la cadena simpática 8 Médula ósea y trabéculas del tejido esponjoso de la vertebra 9 Tejido adiposo pardo 10 junto a la aorta descendente en la parte anterior de la columna vertebral se encuentra la vena cava inferior (en el abdomen) o la vena cava superior (en el tórax) 11 Aorta 12 Músculo estriado esquelético 13 Arteria espinal anterior 14 Fisura media anterior 15 Surco mediano posterior 16 Meninges

PREGUNTA: ¿Qué tipo y variedad de tejido son las meninges?

RESPUESTA: Las meninges son las membranas que envuelven y protegen el sistema nervioso central (encéfalo y médula espinal). Desde el punto de vista histológico, no constituyen un único tejido, sino que cada capa tiene una composición distinta: Duramadre es tejido conjuntivo denso irregular. Muy resistente, rica en fibras de colágeno. Su función es de protección mecánica, forma el saco dural y tabiques intracraneales. Aracnoides es tejido conjuntivo laxo avascular. Está formada por una capa externa de células planas y trabéculas de colágeno y elastina que se extienden hacia la piamadre. Delimita el espacio subaracnoideo donde circula el líquido cefalorraquídeo (LCR). Piamadre es tejido conjuntivo laxo muy vascularizado. Se adhiere íntimamente al tejido nervioso, sigue los pliegues y surcos del encéfalo. Nutre al sistema nervioso central y participa en la barrera hematoencefálica.

Aparato locomotor

 

Elementos clave de la estructura de un ligamento

Los ligamentos están diseñados para resistir tensiones mecánicas y mantener la estabilidad articular. Estos son sus componentes más importantes: 

1. Fibras de colágeno. Tipo I: predominante, aporta resistencia a la tracción. Dispuestas en haces paralelos, lo que permite soportar fuerzas en una dirección específica. Colágeno tipo III aparece en procesos de reparación, pero es menos resistente.

2. Fibras elásticas. Proporcionan flexibilidad limitada. Permiten cierto grado de estiramiento sin perder la función estabilizadora.

3. Matriz extracelular (MEC). Sustancia gelatinosa que rodea las fibras. Contiene proteoglicanos y glucoproteínas que ayudan en la hidratación y resistencia al estrés.

4. Células especializadas: Fibroblastos: principales células encargadas de sintetizar colágeno y mantener la matriz. Participan activamente en la cicatrización tras una lesión.

5. Vascularización y nervios. Pobre irrigación sanguínea, lo que dificulta la cicatrización rápida. Contienen terminaciones nerviosas que contribuyen a la propiocepción (percepción del movimiento y posición articular).

6. Inserciones óseas (entesis). Punto donde el ligamento se une al hueso. Puede ser directa (con transición a cartílago mineralizado) o indirecta (a través del periostio).

Gracias a esta estructura, los ligamentos: Limitan movimientos excesivos que podrían dañar la articulación;  contribuyen a la estabilidad pasiva de la articulación y transmiten señales propioceptivas que ayudan al control neuromuscular.

¿Cómo se produce una lesión de ligamento?

La lesión de un ligamento ocurre por un estiramiento o rotura de sus fibras debido a un trauma o sobrecarga, y su cicatrización se da en tres fases: inflamatoria, proliferativa y de remodelación, aunque el tejido reparado nunca recupera completamente las propiedades del original.

¿Qué es un ligamento? Un ligamento es una banda de tejido conectivo fibroso que une dos huesos en una articulación. Su función principal es estabilizar la articulación y limitar movimientos excesivos.

¿Cómo se produce la lesión? Las lesiones ligamentarias ocurren por: Traumatismos directos (caídas, golpes); movimientos bruscos o forzados (torsiones, hiperextensiones); sobrecarga repetitiva (deportes, trabajos físicos)

Hay varios tipos: 

Esguince leve (grado I) Estiramiento sin rotura

Esguince moderado (grado II) Rotura parcial

Esguince grave (grado III) Rotura completa

¿Cómo se produce la cicatrización?

La cicatrización ligamentosa sigue tres fases:

Fase inflamatoria (0–7 días)

Aumento del flujo sanguíneo. Migración de células inflamatorias. Formación de coágulo y liberación de factores de crecimiento

Fase proliferativa (1–6 semanas)

Proliferación de fibroblastos

Producción de colágeno tipo III (débil y desorganizado)

Formación de tejido de granulación

Fase de remodelación (6 semanas–12 meses)

Reorganización del colágeno

Sustitución por colágeno tipo I (más resistente)

Alineación de fibras según las cargas mecánicas

Importante: El ligamento cicatrizado no recupera completamente sus propiedades biomecánicas originales, lo que puede predisponer a lesiones crónicas o inestabilidad articular.

Factores que influyen en la recuperación: Edad y estado general del paciente; tipo y localización del ligamento; grado de lesión; tratamiento aplicado (reposo, fisioterapia, cirugía) y la estimulación mecánica controlada (mecanobiología) que favorece la alineación de fibras

Tratamientos comunes: Reposo y protección articular; fisioterapia para recuperar movilidad y fuerza; cirugía en casos de rotura completa o inestabilidad persistente y finalmente las terapias regenerativas con plasma rico en plaquetas, factores de crecimiento que son terapias que todavía están en fase de investigación

Una contractura muscular es una contracción involuntaria y sostenida de un músculo o de algunas de sus fibras, que provoca dolor, rigidez y limitación de movimiento. Es una lesión frecuente, no solo en deportistas, sino en cualquier persona. Se caracteriza por que el músculo queda en estado de tensión constante, incluso en reposo. Puede afectar a zonas como cervicales, lumbares, hombros o piernas, siendo muy molesta aunque no grave.

Sobrecarga muscular: ejercicio intenso o repetitivo. Mala postura: permanecer mucho tiempo en posiciones incorrectas. Estrés y tensión emocional: generan rigidez en cuello y espalda. Recuperación insuficiente: tras entrenamientos o esfuerzos físicos. Compensación por dolor: el cuerpo contrae músculos para proteger una articulación lesionada.

Dolor localizado en el músculo afectado. Sensación de “nudo” o rigidez. Limitación de movimiento.

Tratamiento: Reposo relativo: evitar sobrecargar el músculo. Aplicar calor local: ayuda a relajar la musculatura. Masajes y fisioterapia: técnicas manuales para liberar la tensión. Estiramientos suaves: una vez que el dolor disminuye. Medicamentos analgésicos o antiinflamatorios: en casos más intensos, siempre bajo supervisión médica.

Prevención: Mantener una buena higiene postural. Realizar calentamiento y estiramientos antes y después del ejercicio. Evitar el estrés prolongado y descansar adecuadamente. No sobrecargar los músculos con esfuerzos excesivos.

Video: Contractura muscular - Qué es, cómo sucede y cuál es su tratamiento. 

Video: Tipos de LESIONES DE TENDÓN y su tratamiento y recuperación

La tendinitis es una inflamación aguda del tendón, mientras que la tendinosis es una degeneración crónica del tejido tendinoso sin inflamación evidente. Aunque ambas afectan a los tendones y causan dolor, su origen y tratamiento son diferentes. 

Tendinitis: se trata principalmente con reposo, hielo, antiinflamatorios y fisioterapia para reducir la inflamación.

Tendinosis: los antiinflamatorios suelen ser poco efectivos, ya que no hay inflamación; el enfoque está en estimular la regeneración del colágeno y fortalecer el tendón

Video: ¿Qué es la fascitis plantar?

¿Qué es la fascitis plantar?

La fascitis plantar es una inflamación dolorosa de la fascia plantar, el tejido que conecta el talón con los dedos del pie y sostiene el arco. Es una de las causas más comunes de dolor en el talón.

La fascia plantar es una banda gruesa de tejido conectivo situada en la planta del pie. Se origina en el hueso del talón (calcáneo) y se extiende hasta los dedos, formando el arco plantar.

¿Qué ocurre en la fascitis plantar? La fascia se irrita o inflama debido a sobrecarga, tensión excesiva o microlesiones. Esto provoca dolor punzante en el talón, especialmente al dar los primeros pasos en la mañana o después de estar mucho tiempo sentado. Síntomas principales: Dolor intenso en el talón o arco del pie. Molestia al caminar o correr, que puede mejorar con el movimiento pero reaparece tras reposo. Rigidez matutina en el pie. En casos crónicos, puede aparecer un espolón calcáneo (crecimiento óseo en el talón).

Factores de riesgo: Problemas en el arco del pie (pie plano o arco muy alto). Sobrepeso u obesidad. Correr largas distancias o hacerlo en superficies duras/desiguales. Tendón de Aquiles tenso. Uso de zapatos sin buen soporte.

Solo conveniente

 Carlos Mazón, presidente en funciones de la Generalitat Valenciana, vivía en un piso compartido en Valencia junto a su jefe de gabinete, José Manuel Cuenca, desde el verano de 2023. Es un piso céntrico en Valencia, a pocos minutos del Palau de la Generalitat. Ambos reciben indemnizaciones por residencia que suman alrededor de 20.823 euros anuales, destinadas a cubrir los gastos de alojamiento fuera de su lugar habitual de residencia. Mazón percibe unos 11.224 euros al año. Cuenca recibe aproximadamente 9.559 euros al año. Se ha señalado que estas ayudas públicas se destinan a un mismo piso compartido, lo que ha generado debate político y mediático. 

Las políticas se tienen que diferenciar entre niveles de integración, por ejemplo, el nivel individual o el social. Si el lobo se come a las ovejas. Deberíamos encarcelar al lobo por que es malo con  las ovejas. Lo que ocurre es que un rebaño sin lobo poco a poco se va desintegrando como rebaño. Empiezan a proliferar individuos incapaces de correr con soltura. No es ni bueno ni malo, solo que es diferente. Si tu das ayudas a mujeres monomarentales, es bueno... ahora, olvídate de que se formen familias. Lo que vas a tener son hogares monomarentales con o sin hombre arrejuntao. ¿Es bueno, es malo? pues depende. En el caso del presidente de la comunidad valenciana, llama la atención que, a pesar del puesto, viva en un piso compartido. Bien mirado, ahorra en el tema piso. Vive como veinteañero y folla en reservados con mujeres que quieren anonimato. Ni bueno ni malo, solo conveniente.

https://www.youtube.com/shorts/duJhNwsQcNw

La cooperación existe, igual que existe el amor y la amistad. Para que exista una unidad de nivel de integración, debe de existir una relación de dependencia que se mantenga en el tiempo. 

No tengo ahora tiempo para desarrollar esta idea. Pero volveré a ella. 

El estado aparece cuando se establece una relación de dependencia estable

Los primeros Estados no nacieron de la agricultura en general, sino de la posibilidad de cobrar impuestos fácil y de forma fiable gracias al grano. El resto (jerarquías, escritura, leyes) vino después para mantener el Estado. La agricultura normal empezó hace 9.000 años, pero los Estados tardaron 4.000 años más en aparecer. Por lo tanto, la agricultura por sí sola no explica los Estados.

James C. Scott

La teoría que gana fuerza y explican aquí fue enunciada por el gran James C. Scottt y dice que los estados surgieron casi siempre donde se cultivaban cereales (trigo, cebada, arroz, maíz). ¿Por qué? Porque los cereales:

– Crecen a la vista (fácil vigilarlos).

– Maduran todos a la vez (predecible).

– Se almacenan años (perfectos para cobrar impuestos).

Es decir, que son el cultivo ideal para que un estado pueda cobrar impuestos. Un jefe o banda armada puede llegar al valle, contar los campos, esperar la cosecha, llevarse el 20-30% del grano y guardarlo en almacenes. Con tubérculos no puedes: están bajo tierra, la gente los saca cuando quiere, se pudren rápido… imposible controlar y cobrar.

Los autores probaron esto con cientos de sociedades antiguas y un árbol genealógico de lenguas del mundo y vieron que los cereales predicen fuertemente la aparición de Estados y de impuestos, que la agricultura intensiva (riego, abono) es más bien consecuencia del Estado que causa y que los cultivos difíciles de gravar (tubérculos, frutas, verduras) se abandonan cuando llega el Estado. También es importante que la escritura se inventó básicamente para llevar la cuenta de los impuestos y luego sirvió para crear leyes e instituciones que mantuvieran a una élite diminuta mandando sobre todos.

En resumen, el estado aparece cuando se desarrolla una relación de dependencia. En biología, las relaciones de dependencia, cuando son estables y permanecen en el tiempo son un factor de evolución al mismo nivel que la competencia.

¿Quién es James C. Scott?

Es el autor de "Los dominados y el arte de la resistencia", una obra que cambió mi manera de pensar. Os dejo este artículo traducido https://dissentmagazine.org/online_articles/the-omnivorous-james-c-scott/ por si queréis saber más de este autor: 

Cuando James C. Scott murió a principios de este verano a la edad de ochenta y siete años, los homenajes al académico llegaron desde una desconcertante variedad de fuentes. Como miembros de un clan conflictivo que corren hacia la finca familiar tras la muerte del pater familias, los dolientes formaron una multitud inusual de personas que rara vez se ven en la misma sala. Los anarquistas de Freedom News reclamaron a Scott como uno de los suyos; los libertarios de Reason sugirieron más modestamente que era un compañero de viaje; el primer ministro de Malasia lo agradeció por sus “contribuciones excepcionales a la ciencia política y la antropología” en una publicación en Instagram. Otros se sintieron libres de hablar mal del difunto. En internet, fue acusado de tener vínculos con la CIA.

No es sorprendente que la obra de Scott despertara tantas pasiones. Era un académico de notables dones y amplitud, y su política siempre fue difícil de encasillar. Aunque formado y titulado oficialmente como politólogo, nunca se sintió satisfecho con esa etiqueta. En una época en que sus colegas abrazaban cada vez más los métodos cuantitativos, Scott siguió su propio camino, desarrollando una metodología idiosincrática y ecléctica. Tras obtener la titularidad, adoptó la etnografía —a pesar de que le advirtieron que sería un suicidio profesional— y se alegraba de que con frecuencia lo confundieran con un antropólogo. Muchos de sus libros eran esencialmente históricos. También fue un apasionado defensor del valor de la literatura para las ciencias sociales. Uno de sus libros comenzaba con una lectura minuciosa de un pasaje de Adam Bede de George Eliot. Su propia prosa, con un agudo ojo para la metáfora y ágiles giros de la elocuencia a la irreverencia, tenía un estilo literario poco común en los volúmenes académicos.

Si su rango metodológico era amplio, el rango de temas que estudió lo fue aún más. Sus primeros trabajos importantes de la década de 1970, sobre la política y cultura campesina en el sudeste asiático, ofrecieron una visión profundamente comprensiva de por qué los campesinos toleraban tan a menudo una terrible opresión —y por qué a veces se levantaban en rebelión, como lo habían hecho recientemente en Vietnam. Más tarde, su tema principal pasó a ser el Estado moderno y sus intentos equivocados de hacer que la sociedad fuera legible y manejable. En estas obras, Scott se movía con facilidad por un vasto territorio, reuniendo pruebas de rebeliones campesinas en la Rusia del siglo XVIII, la silvicultura prusiana del siglo XIX, la agricultura soviética, los planes de desarrollo en Tanzania, la arquitectura modernista francesa y la planificación urbana brasileña. Su último libro publicado fue aún más lejos, hasta la antigua Mesopotamia. Aunque una vez afirmó que quería “abandonar el hábito de escribir libros”, por suerte para nosotros nunca lo logró. Completó un último libro en los meses previos a su muerte. Previsto para publicarse el próximo año, ofrecerá una ambiciosa historia ambiental del río Irrawaddy en Myanmar.

En todas sus obras, la curiosidad de Scott fue omnívora, y con frecuencia mostró una maravillosa habilidad para hacer comparaciones iluminadoras y establecer conexiones entre fenómenos aparentemente remotos. “[Rosa] Luxemburg… veía el movimiento obrero de manera muy similar a como [Jane] Jacobs veía la ciudad”: esta era una frase típicamente “scottiana”. Y, sin embargo, puede ser difícil ver qué une la obra de Scott. Su producción ha parecido a muchos lectores un conjunto ecléctico, difícil de unificar bajo una rúbrica. (Entre esos lectores estaba el propio Scott. “Creo que simplemente fui tropezando de tema en tema”, me dijo una vez en una entrevista). La postura política y las implicaciones de su obra también han sido difíciles de definir. En ocasiones se llamaba a sí mismo un “marxista burdo”; en otras coqueteaba con la etiqueta de anarquista. Pero algunos de sus trabajos posteriores —con su amplio escepticismo hacia el Estado, su aprecio por el orden espontáneo del mercado y sus palabras amables hacia el economista austríaco Friedrich Hayek— pueden sonar casi neoliberales. El economista Brad DeLong llegó a afirmar que el libro más famoso de Scott, Seeing Like a State, “marcaba la etapa final en la lucha intelectual que la tradición austríaca ha librado durante mucho tiempo contra los apóstoles de la planificación central”. Para complicar aún más las cosas, está el hecho de que, en su juventud, Scott sí tuvo conexiones con la CIA.

Así como los académicos solían preocuparse por el das Adam Smith Problem —la cuestión de cómo reconciliar los aparentemente contradictorios argumentos del gran economista en La riqueza de las naciones y La teoría de los sentimientos morales—, uno podría plantear el das James Scott Problem. ¿Existe un hilo conductor que una su obra? ¿Tuvo una visión política coherente? ¿Cuál, si alguno, de sus posibles herederos tiene el mejor derecho a su legado?

Poco en la carrera temprana de Scott sugería que se convertiría en un académico de renombre mundial. Tropezó con su principal área de especialización cuando era estudiante de grado en Williams College, cuando su tutor, disgustado por la falta de progreso en una tesis sobre la política económica nazi, le dijo que buscara a otra persona con quien trabajar. Scott se topó con otro profesor dispuesto a aceptarlo como alumno con la condición de que trabajara en proyectos de desarrollo birmanos. Difícilmente parecía el inicio de una carrera estelar como especialista en el sudeste asiático.

Tras graduarse en 1958, Scott recibió una beca de Rotary para estudiar en Birmania, seguida de un período trabajando para la Asociación Nacional de Estudiantes (NSA). Fue durante esos años que desarrolló conexiones con la CIA —con la que la NSA estaba estrechamente vinculada—, llegando incluso a redactar informes sobre la política estudiantil birmana para la agencia. Es lamentable que Scott nunca se enfrentara a la cuestión de cómo pasó de “ver para el Estado” a escribir Seeing Like a State. Su reconocimiento más franco de sus vínculos con la CIA apareció en una larga entrevista de 2018, donde habló del episodio con cierta ligereza.

Aun así, es difícil ver qué nos dice este coqueteo juvenil sobre sus opiniones maduras. Por un lado, sus vínculos con la CIA parecen haber terminado cuando comenzó el doctorado en ciencia política en Yale en 1961. Además, el Scott de principios de los años sesenta era un hombre muy distinto, académica y políticamente, del autor de los libros que le dieron reputación. Su primer libro —Political Ideology in Malaysia (1968), la versión publicada de su tesis doctoral— deja a uno preguntándose cómo el mismo hombre pudo haber escrito después sus clásicos. Scott esencialmente repudió el libro, y no es difícil ver por qué. La metodología era más que dudosa: intentó desarrollar una teoría general de la cultura política de todas las nuevas naciones poscoloniales basándose en entrevistas con diecisiete funcionarios malasios. También era ingenuamente optimista respecto a los proyectos de desarrollo dirigidos por el Estado, que más tarde criticaría con dureza. Argumentaba que los países recién independizados no estaban preparados para un gobierno plenamente democrático, sino que requerían “el gobierno de una élite benevolente”; con el tiempo, el crecimiento económico conduciría a la modernización y a la plena democratización. Claramente, algo le ocurrió a Scott entre la publicación de este libro (sin mencionar sus días en la CIA) y la escritura de sus obras mayores.

Ese “algo” fue su tiempo en la Universidad de Wisconsin, Madison, donde llegó como profesor en 1967. Encontró una cultura universitaria que, incluso en una época de agitación estudiantil generalizada, destacaba por su apasionada oposición a la Guerra de Vietnam. Apenas unas semanas después de comenzar su primer semestre, miles de estudiantes se reunieron para protestar contra la presencia en el campus de reclutadores de Dow Chemical, un importante fabricante de napalm. Las multitudes fueron dispersadas con gases lacrimógenos y porras; fue la primera protesta estudiantil contra la guerra de Vietnam que se tornó violenta. Los acontecimientos radicalizaron aún más al alumnado, y su radicalismo naturalmente se filtró en las aulas. En esos años, Scott y su amigo y colega Edward Friedman impartieron juntos un curso sobre revoluciones campesinas. La clase atrajo a cientos de estudiantes y, aunque tanto Scott como Friedman eran activos en el movimiento contra la guerra, muchos estudiantes los consideraban insuficientemente radicales. Después de cada clase, un grupo redactaba una crítica sustancial de la lección, la mimeografiaba y la distribuía en la siguiente sesión. “Era como aprender con una pistola en la sien”, recordaba Scott.

Fue en esta atmósfera combustible donde Scott tomó un giro que definiría la trayectoria de su carrera. En sus recuerdos, lo describió casi como una experiencia de conversión: “En realidad decidí… que los campesinos eran la clase más numerosa en la historia mundial, y si el desarrollo no significaba algo para ellos, al diablo con el desarrollo”. Se dedicó “al estudio del campesinado”.

En el libro que le dio fama, The Moral Economy of the Peasant (1976), Scott rechazó la visión común de que los campesinos eran una clase irremediablemente conservadora, incluso atrasada. Muchas características aparentemente irracionales del comportamiento campesino —su rechazo de las últimas innovaciones agrícolas, por ejemplo, o su tendencia a tolerar la explotación con docilidad— podían verse como bastante racionales si se aceptaba una premisa simple: los campesinos tendían a poner “la seguridad primero”. Si no plantaban las variedades de cultivo de mayor rendimiento, era porque juzgaban los cultivos no por su rendimiento promedio a lo largo de los años, sino por su resistencia y fiabilidad para asegurar una subsistencia mínima. Las sociedades campesinas solían regirse por complejas normas de reciprocidad que toleraban rentas e impuestos elevados siempre que no se vulnerara el derecho a la subsistencia. Pero esto no significaba que los campesinos fueran conservadores congénitos. Estaban más cerca de ser anarquistas instintivos, soñando constantemente con “un mundo aldeano reconstituido sin Estado —es decir, sin impuestos—”. Y cuando su derecho a la subsistencia era amenazado, eran capaces de una resistencia extraordinaria. De hecho, la orientación retrospectiva de las rebeliones campesinas les daba “una tenacidad moral que los movimientos que imaginan la creación de nuevos derechos y libertades difícilmente inspiran”.

El núcleo del argumento de Scott era reivindicar la racionalidad básica de los campesinos del mundo —y así socavar los argumentos de todo el espectro político que sugerían que estaban confundidos sobre sus propios intereses y necesitaban ser guiados y enseñados por externos. Los campesinos no necesitaban ser modernizados por un Estado centralizador. Tampoco necesitaban ser salvados de una falsa conciencia por un partido leninista de vanguardia que les enseñara sus verdaderos intereses revolucionarios.

En años posteriores, Scott afirmó que comenzó a estudiar el campesinado mundial por desilusión con las “guerras de liberación nacional” por las que había sentido gran entusiasmo en los años sesenta. Y es evidente que sus obras sobre campesinos en los setenta tenían una marcada inclinación anti-leninista. Pero no estaba en contra de la revolución en sí. De hecho, dos de las mayores influencias sobre Scott en ese momento, el sociólogo holandés W.F. Wertheim y su colega en Madison Edward Friedman, fueron ambos estudiosos de la Revolución China que veían en ella —y en el maoísmo que la guiaba— una alternativa al leninismo, una que respetaba las necesidades del campesinado y confiaba en la acción popular espontánea. Esta era, por supuesto, una visión idealizada de China —una que prácticamente asimilaba el maoísmo al ethos más amplio de “lo pequeño es hermoso” en boga en ese tiempo.

Poco después de la publicación de Moral Economy, Scott parece haber tenido un cambio de corazón político. A mediados de los años ochenta, Mao había muerto, se disponía de información más confiable sobre los horrores del Gran Salto Adelante y la Revolución Cultural, y la gran ola de revolución campesina había menguado. Las esperanzas revolucionarias de Scott también se desvanecieron. Pero un viejo leitmotiv continuó recorriendo su obra. Sus siguientes libros retomaron donde Moral Economy lo había dejado, con un ataque a las teorías de la falsa conciencia y la hegemonía —cualquier cosa que sugiriera que las clases subordinadas habían llegado a aceptar los valores de sus superiores sociales y estaban, por tanto, confundidas sobre sus propios intereses. En Weapons of the Weak (1985), Scott recurrió a sus experiencias viviendo en una aldea en Malasia para argumentar que, incluso cuando los campesinos eran deferentes con la autoridad, no habían llegado a aceptar su sociedad como justa. En privado, eran críticos de las autoridades que respetaban en público, y practicaban toda clase de resistencia encubierta: “arrastrar los pies, disimular, desertar, cumplir falsamente, robar, fingir ignorancia, difamar, incendiar, sabotear, etc.”. Tales acciones eran poco espectaculares por sí solas, pero en conjunto resultaban eficaces para proteger el modo de vida campesino de incursiones externas. Domination and the Arts of Resistance (1990) generalizó el argumento, recurriendo a ejemplos desde la Francia renacentista hasta la Polonia contemporánea.

El siguiente libro de Scott, Seeing Like a State, se convirtió en el más famoso —y el más controvertido—. Por primera vez, Scott se ocupó no de los subalternos que resistían las pretensiones del Estado, sino del propio Estado. Desarrolló una crítica amplia del “alto modernismo”, la convicción de que la sociedad podía mejorarse mediante una planificación cuidadosa por expertos tecnócratas. Esta ideología tuvo gran atractivo en todo el espectro político durante el siglo XX —los modernistas paradigmáticos incluían desde Le Corbusier y Lenin hasta Henry Ford y Julius Nyerere—, pero los proyectos que inspiró a menudo fracasaron estrepitosamente. Esto se debía a que los planificadores centrales veían la sociedad a través de modelos simplificados que necesariamente excluían la información detallada sobre las condiciones locales y el conocimiento práctico crucial

Tras la publicación del libro, figuras del Cato Institute, la Foundation for Economic Education y otras instituciones libertarias se aglomeraron alrededor de Scott como misioneros que corren a presenciar y asistir en los pasos finales de una conversión. Scott siempre se sintió incómodo con esta atención, a veces afirmando que el argumento de Seeing Like a State se aplicaba igualmente al capitalismo moderno: al igual que el Estado, las enormes corporaciones veían el mundo a través de modelos simplificados que reducían implacablemente la calidad a cantidad. Aun así, el título Seeing Like a State era totalmente apropiado: en más de 400 páginas rebosantes de estudios de caso históricos, Scott nunca ofreció un solo ejemplo de “ver como una empresa Fortune 500”.

Y, sin embargo, el camino que va de celebrar la espontaneidad revolucionaria a hacer eco de las ideas de Hayek sobre el “orden espontáneo” fue sorprendentemente directo. Si antes había defendido la racionalidad de campesinos supuestamente atrasados, ahora atacaba la irracionalidad de las instituciones que pretendían modernizarlos. Si en trabajos anteriores había criticado las teorías de la falsa conciencia que sustentaban el vanguardismo leninista, ahora condenaba al propio Lenin como un modernista emblemático y argumentaba que la Revolución de Octubre había sido más un levantamiento popular que una acción cuidadosamente planificada por un partido disciplinado. Todas estas obras estaban unidas por una fe en las acciones espontáneas del pueblo común, junto con una visión optimista de lo que Napoleón habría despreciado: una nación de tenderos y pequeños propietarios.

La obra de Scott fue, en definitiva, profundamente romántica. Y como gran parte del pensamiento político romántico, contenía una mezcla promiscuamente variable de temas radicales y conservadores. Hasta sus últimos días, Scott simpatizó con las luchas armadas por la libertad. (Sus hijos han pedido que los dolientes, en lugar de flores, donen a movimientos que resisten a la junta militar en Myanmar). Sin embargo, también podía explayarse con entusiasmo sobre las virtudes de la pequeña burguesía de un modo que, reconocía, sonaba casi reaccionario. “La pequeña propiedad… representa una zona preciosa de autonomía y libertad”, se entusiasmaba en un ensayo tardío. (El comentario de Scott unos párrafos más adelante de que “la explotación que practica la pequeña burguesía está en gran medida confinada a la familia patriarcal”—como si esto fuera obviamente preferible a la explotación por un jefe—sugería que estaba algo ciego a la opresión de esposas e hijos). En otros lugares, alababa la vitalidad y resiliencia de “la familia, la pequeña comunidad, la pequeña granja, la empresa familiar en ciertos negocios…”. Añade algunas imágenes de campos de grano ondeando y una Fanfare for the Common Man de imitación, y tienes un anuncio de campaña presidencial. No es de extrañar que Scott encontrara tantos lectores agradecidos en todo el espectro político.

¿Era plausible su ideal de una utopía pequeñoburguesa? Scott admitió que su obra estaba moldeada por una visión bastante idealizada del pasado. Como me dijo: “Sería una crítica justa [de mi trabajo] que, en cierto sentido, habiendo empezado enamorado de la revolución y luego desilusionado, lo que olvido es lo terrible que era el ancien régime en todos estos lugares”. Y su elogio de la espontaneidad podía ser curiosamente equívoco. Veía en los pequeños y descoordinados actos de resistencia que presenció en Malasia “un espíritu y una práctica que previenen lo peor y prometen algo mejor”. Y, sin embargo, en un momento de admirable honestidad académica, admitió que los campesinos cuyos actos de desafío y autoprotección había elogiado tan elocuentemente eran “un puñado de perdedores de la historia”, un grupo que no tenía ninguna posibilidad frente a las fuerzas políticas, económicas y naturales que resistía. Contentarse con las armas de los débiles, en ese caso, era resignarse al olvido. La consecuencia, parecería, era que la resistencia efectiva requeriría mayores niveles de disciplina y organización. Quizás Lenin tenía razón.

Si la resistencia espontánea no fue suficiente para detener la mecanización de la agricultura en los arrozales del norte de Malasia, entonces seguramente no bastará para enfrentar los problemas más urgentes de nuestro tiempo. La visión política de Scott estuvo moldeada por una era de confianza a menudo arrogante en la capacidad de los grandes proyectos para transformar el mundo—y, en relación, una era en la que parecía a muchos, en palabras del antropólogo Eric Wolf, que “los rebeldes campesinos eran los heraldos de esperanzas de un orden social más equitativo y justo”. En el mundo actual, la celebración de Scott de la resistencia espontánea y el orden espontáneo ofrece una guía dudosa. Tras décadas de ataques neoliberales a la capacidad estatal en todo el mundo, es tan inverosímil ver los excesos de la planificación central como la principal amenaza para el florecimiento humano como lo es imaginar la redención en manos de revolucionarios campesinos. La mayor crisis de nuestro tiempo, el cambio climático, no es producto de un proyecto estatal aislado que salió mal, y cualquier respuesta a él requerirá el tipo de acción concertada y organizada de la que Scott era escéptico. Como señaló una vez en una entrevista sobre Seeing Like a State, “el momento que describe el libro ya ha pasado”.

Transporte mediado por vesículas

 

Bibliografía recomendada: 

Karp, G. (2014). Biología Celular y Molecular. Capítulo 8. Temas 8.1, 8.3-6

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¿Cómo es que las proteínas correctas llegan a los lugares correctos?

Proteínas citoplasmáticas: Las proteínas que necesita el peroxisoma tienen una secuencia específica de aminoácidos llamada señal de importación peroxisomal. La señal clásica consiste solamente de 3 aminoácidos, serina-lisina-leucina, que se encuentra hasta el final (en el extremo carboxilo) de una proteína. Este patrón de aminoácidos es reconocido por una proteína auxiliar del citosol, la cual transporta la proteína al peroxisoma. Generalmente, la importación a la mitocondrial, el cloroplasto y el núcleo son similares a la importación peroxisomal. Es decir, ciertas secuencias de aminoácidos envían la proteína al orgánulo destino (o un compartimento dentro de dicho orgánulo). Sin embargo, la naturaleza de estas "etiquetas" es diferente en cada caso

PREGUNTA: ¿Cómo una proteína citosólica sabe que tiene que ir al núcleo? por ejemplo una DNA girasa

RESPUESTA: Una proteína citosólica sabe que debe ir al núcleo gracias a señales específicas en su secuencia llamadas señales de localización nuclear (NLS, por sus siglas en inglés). Estas señales son reconocidas por transportadores que la llevan a través de los poros nucleares.

Las proteínas que deben entrar al núcleo (como factores de transcripción, enzimas de reparación del ADN, etc.) siguen este proceso:

Señal de localización nuclear (NLS)

Es una secuencia corta de aminoácidos (generalmente rica en lisina y arginina) que actúa como “etiqueta” para el núcleo.

Ejemplo clásico: PKKKRKV (una NLS monopartita).

Reconocimiento por importinas

Las importinas son proteínas transportadoras que reconocen la NLS.

Forman un complejo con la proteína y la guían hacia el poro nuclear.

Transporte a través del poro nuclear

El complejo atraviesa el poro nuclear mediante un proceso activo dependiente de energía (GTP, vía Ran-GTP).

Liberación en el núcleo

Una vez dentro, la proteína se libera y puede realizar su función. En el caso de la DNA girasa, modificando el grado de enrrollamiento del DNA. 

¿Cómo entran las proteínas en el retículo endoplasmático?

Las proteínas se transportan al RE durante la traducción si tienen una secuencia de aminoácidos llamada péptido señal. En general, las proteínas destinadas a organelos del sistema endomembranoso (como el RE, el aparato de Golgi o los lisosomas) o al exterior de la célula deben entrar al RE en esta etapa

Un péptido señal (dependiendo de proteína Sec, eucariota) tiene tres regiones distintas. Primero el n-región que tiene aminoácidos con carga positiva (Lys, Arg, His) o negativa (Asp, Glu),después la h-región que es hidrofóbica y por último la c-región con el sitio de reconocimiento por la peptidasa señal (SPase)

En algunos casos, el péptido señal se corta durante la traducción y la proteína terminada se libera hacia el interior del RE. 

En el RE, las proteínas se pliegan en sus formas correctas y también pueden añadírseles grupos azúcar. La mayoría de las proteínas luego se transportan al aparato de Golgi en vesículas de membrana

¿Cómo se enhebran las proteínas transmembrana en el retículo endoplasmático?

En estos casos, el péptido señal u otra porción de aminoácidos hidrofóbicos se incrusta en la membrana del RE. Esto produce un segmento transmembranal (que atraviesa la membrana) que ancla la proteína a la membrana. ¿Por qué ocurre? veamos la siguiente imagen: 

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¿Cómo son los aminoácidos que flanquean el dominio hidrofóbico?

Los aminoácidos que flanquean un dominio transmembrana hidrofóbico cumplen un papel crucial para orientar y estabilizar la proteína en la bicapa lipídica. En el lado citosólico (cara interna): Suelen ser cargados positivamente (lisina, arginina). Esto se conoce como la regla de las cargas positivas (positive-inside rule): las cargas positivas tienden a localizarse en el lado citosólico de la membrana. Ayudan a definir la orientación de la hélice transmembrana. En el lado luminal/extracelular (cara externa): Más frecuente encontrar residuos polares o neutros (serina, treonina, asparagina, glutamina). Favorecen la interacción con el entorno acuoso del lumen del RE o del espacio extracelular. En la transición entre la hélice hidrofóbica y el entorno acuoso: Aparecen residuos anfipáticos como triptófano y tirosina. Estos aminoácidos tienen carácter parcialmente hidrofóbico y parcialmente polar, lo que los hace ideales para situarse en la interfaz membrana-agua.

Video: 12 06 Translocación de proteínas. Ver a partir del min 2:47 para ver como se enhebran las proteínas transmembrana en la membrana del retículo endoplasmático.

Mantenimiento de la asimetría de la membrana: cuando cada proteína se sintetiza en el retículo endoplasmático rugoso, se inserta en la bicapa de lípidos con una orientación predecible determinada por su secuencia de aminoácidos. Esta orientación se mantiene mientras viaja en el sistema endomembranoso como se ilustra en la siguiente figura. Las cadenas de carbohidratos, que son las primeras agregadas en el RE (retículo endoplasmático) siempre van a estar dentro del RE, o del aparato de Golgi hasta que se fusionan con la membrana plasmática. En ese momento estarán hacia la matriz extracelular. 

Explicación: pincha aquí

Modificación de la composición de lípidos de las membranas 

PREGUNTA: ¿Cómo los macrófagos detectan si una célula está envejecida?

RESPUESTA: Los macrófagos detectan células envejecidas porque estas cambian su “etiqueta molecular”: pierden señales de “no me comas” y muestran señales de “cómeme”, lo que activa la fagocitosis.

Mecanismos principales de detección: 

1    Exposición de señales de eliminación (“eat me”)

La fosfatidilserina (PS): normalmente está en la cara interna de la membrana, pero en células envejecidas o apoptóticas se expone en la superficie. Esta molécula es reconocida por receptores de los macrófagos, desencadenando la fagocitosis. 

2    Cambios en la membrana y en glicanos

Alteraciones en los azúcares de la superficie celular (glicanos) pueden ser detectadas por receptores de lectinas en macrófagos. Esto actúa como una “marca” de envejecimiento o daño.

Además existen otras señales...

3    Pérdida de señales protectoras (“don’t eat me”)

Las células sanas expresan proteínas como CD47, que envían una señal inhibitoria a los macrófagos. En células envejecidas o dañadas, la expresión de CD47 disminuye, lo que facilita que los macrófagos las reconozcan como eliminables.

4    Liberación de señales de peligro (DAMPs)

Las células senescentes liberan moléculas como HMGB1 o ATP extracelular. Los macrófagos tienen receptores de reconocimiento de patrones (PRRs) que detectan estas señales y activan la respuesta.

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Los distintos orgánulos celulares van a tener en su composición de fosfolípidos una "marca molecular": 

El retículo endoplasmático, el aparato de Golgi y la membrana plasmática están constituídas por distintos porcentajes de fosfolípidos. Explicación pincha aquí

TGN Trans Golgi network -> CGN Cis Golgi network -> ERGIC Compartimento intermedio situado entre el reticulo endoplásmico y el aparato de Golgi -> COP coat proteins -> VTC cluster vesículo-tubular

Mantenimiento de la asimetría de membrana

Dirección de las enzimas lisosómicas a los lisosomas

Las SNAREs se dividen en V de vesículas y T en las membranas de los compartimentos blancoLa escisión de los SNARE neuronales por las toxinas bloquea la liberación de neurotransmisores, lo que causa parálisis.  Son los blancos de las toxinas bacterianas más potentes: el botulismo y el tétanos, que son proteasas que degradan los SNARE.

Las proteínas Rab sobre la vesícula y la membrana blanco participan en la atracción de proteínas fijadoras que median el contacto inicial  entre las dos membranas. Proteínas fijadoras fibrosas: golginas y EEA1 Complejos multiproteicos: exoquiste y TRAPPI

El direccionamiento de las vesículas a un comportamiento particular se se realiza por selección de moléculas Snare y Rab

El direccionamiento de las vesículas a un comportamiento particular se se realiza por selección de moléculas Snare y Rab

Las proteínas SNARE de la vesícula sináptica y la membrana presináptica son los blancos de las toxinas botulínicas y tétanos que actúan como proteasas lo que bloquea la liberación de neurotransmisores causando parálisis

Gran parte de la especificidad  es a travès de las Rab, activas unidas a GTP e inactivas unidas a GDP. Se relacionan con membranas mediante un ancla lipídica

La clatrina es una proteína que forma el recubrimiento de las microcavidades de membranas celulares donde se sitúan receptores de lipoproteínas. Son receptores de lipoproteínas (LDL)

La membrana que se ha formado por endocitosis sufre una serie de cambios en su camino al lisosoma

La unión del ligando al receptor favorece la formación de la vesícula endocítica. Esta vesícula se transforma a endosoma temprano con un pH alrededor de 6 por las Rab GTPasas 4 y 5

El pH ácido puede promover la disociación del ligando de su receptor

El ligando, el cual permanece en la vía, es degradado, mientras que el receptor entra a los endosomas de reciclamiento (donde se localiza Rab11) para regresar a la membrana celular

Las moléculas que son destinadas a su degradación entran en los endosomas tardíos que poseen un pH menor de 6 gracias a la GTPasa Rab7

Finalmente la molécula endocitada llega al lisosoma en donde se degradan

Video: self assembling virus El pH ácido puede promover la disociación del ligando de su receptor

Los diferentes tipos de endocitosis se pueden clasificar teniendo en cuenta los siguientes criterios:

    El tipo de molécula que se internaliza (virus, toxina, ligando, receptor)

    El componente que cubre la vesícula (clatrina, caveolina, flotilina, etc)

    Mecanismo de escisión de la vesícula de la membrana

    La participación del citoesqueleto de actin

El GTP es un nucleótido cuya base nitrogenada es la purina guanina. Su función es similar a la del ATP, dado que también es utilizado como moneda energética.

La presencia de GTPasas de la familia Rab contribuye a la diferenciación entre los distintos tipos de endosomas. Estas regulan la fusión de las vesículas a los endosomas

Vías de entrada en las células

Las partículas grandes pueden ser absorbidos por fagocitosis, mientras que la captación de fluido se produce por macropinocitosis. Numerosos cargos pueden entrar por endocitosis por mecanismos que son independientes de la proteína de la cubierta de clatrina y la GTPasa fisión, dinamina. Cargas más internalizados se entregan al endosoma temprano a través de vesículas (clatrina o caveolina-revestido vesículas) o intermedios tubulares conocidos como portadores de clatrina e independientes de dinamina (CLIC) que se derivan de la membrana plasmática. Algunas rutas pueden primero dirigirse a compartimentos intermedios (GEEC) enriquecidos en fosfatidilinositol con proteínas enriquecidas de principios endosomales

a endocitosis b fagocitosis

Las vesículas recubiertas de clatrina actúan para incorporar diferentes moléculas como por ejemplo el LDL (transporte de colesterol). Estas moléculas son reconocidas por proteínas específicas situadas en el bache de clatrina. A partir de la invaginación de una porción de la membrana plasmática son transportadas hasta los destinos intracelulares.

Endocitosis mediada por caveolas

Las caveolinas son proteínas estructurales que están asociadas a microdominios en la membrana plasmática, ricos en colesterol y esfingolípidos (balsas lipídicas)

Estas proteínas forman oligómeros que cubren las vesículas

Las vesículas son liberadas a estructuras llamadas caveosomas en el interior de la membrana plasmática

Estos endosomas es un nuevo tipo de organelos que tienen un pH neutro

Caveolas: Se trata de pequeñas (50-100 nanómetros) invaginaciones de la membrana plasmática en muchos tipos de células de vertebrados, especialmente en células endoteliales y adipocitos. Algunos tipos de células, como las neuronas, puede carecer por completo de caveolas.

Estas estructuras son ricas en proteínas, así como en lípidos como el colesterol y los esfingolípidos y tienen varias funciones en la transducción de señales.1 También se cree que desempeñan un papel en la endocitosis, oncogénesis, y la captura de determinadas bacterias patógenas y virus.2 3 4

Las caveolas son una fuente de endocitosis independiente de clatrina involucradas en la formación de complejos adhesivos.

Caveola: Uno de los mecanismos de los virus para entrar en la célula hospedadora se realiza mediante vesículas de caveolina

Macropinocitosis

Involucra la remodelación de grandes extensiones de membrana plasmática a través de cambios en el citoesqueleto de actina

Entre las proteínas involucradas: GTPasas, Rac y Cdc42 las cuales activan a la kinasa Pak1 encargada de regular la dinámica del citoesqueleto de actina. Además, Pak1 activa a la proteína Ctbp1 necesaria para el cierrre del macropinosoma